AE / Adverse Event (Unerwünschtes Ereignis)
Ist jedes medizinisch ungünstige Ereignis, das bei Studienteilnehmenden nach Einnahme eines Studienmedikaments auftritt. Dies kann z.B. ein anomaler Laborbefund, ein Symptom oder eine Krankheit sein. Alle unerwünschten Ereignisse die im Rahmen einer klinischen Studie bei Studienteilnehmenden auftreten müssen dokumentiert und nachverfolgt werden. Dies geschieht unabhängig davon, ob ein ursächlicher Zusammenhang zwischen unerwünschtem Ereignis und Medikamenteneinnahme angenommen wird, oder nicht. (-> schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis)
Adjuvans
Wirkstoffverstärker, ein Inhaltsstoff in einem Medikament, der die Aktivität der anderen Inhaltsstoffe erhöht oder verändert. Adjuvantien sind oft in Impfstoffen enthalten, um die Immunantwort des Körpers zu verstärken.
Aktiv kontrollierte Studie
Bei einer aktiv kontrollierten Studien, werden die Studienteilnehmenden in zwei Behandlungsgruppen eingeteilt:
Eine Gruppe erhält das Prüfpräparat, also den neuen Wirkstoff, der im Rahmen der Studie untersucht wird.
Die andere Gruppe (Kontrollgruppe) erhält ein bereits zugelassenes Medikament (Vergleichsmedikament), das üblicherweise zur Behandlung der untersuchten Krankheit eingesetzt wird.
So kann die Wirkung und Verträglichkeit der beiden Wirkstoffe miteinander verglichen werden.
Ausschlusskriterien
Sind Bedingungen oder Voraussetzungen, die eine Studienteilnahme unmöglich machen. Ausschlusskriterien bilden gemeinsam mit den Einschlußkriterien die Teilnahmevoraussetzungen für eine klinische Studie.
Die Teilnahmevoraussetzungen werden vor Studienbeginn genau festgelegt. Eine Studie ist nur dann für eine Person geeignet, wenn alle Voraussetzungen erfüllt sind. Dadurch erreicht man:
- Vergleichbarkeit der Studienergebnisse – Teilnahmevoraussetzungen sollen sicherstellen, dass Studienteilnehmende eine möglichst gleiche Ausgangslage bei Studienbeginn aufweisen. Nur dann läßt sich die Wirkung des Studienmedikaments zuverlässig beurteilen.
- Schutz – Teilnahmevoraussetzungen sollen sicherstellen, dass bestimmte Personen vor einer Studienteilnahme geschützt werden, weil sie durch eine Medikamenteneinnahme einem höheren Risiko für Nebenwirkungen ausgesetzt wären als andere Menschen, wie z.B. schwangere Frauen oder Menschen mit bestimmten Vorerkrankungen.
Biologika
Sind Wirkstoffe, die mit Hilfe von Gentechnik in lebenden Zellen (= biotechnologisch) hergestellt werden. Biologika sind köpereigenen Substanzen meist sehr ähnlich. Dadurch können sie die Vorgänge bei bestimmten Erkrankungen gezielt beeinflussen.
Biologika unterscheiden sich stark von herkömmlichen chemisch hergestellten Medikamenten. Der „sichtbarste“ Unterschied besteht in der Molekülgröße: Biologika sind meist große, komplexe Moleküle, chemisch hergestellte Medikamente hingegen sind eher kleine, einfache Moleküle. Die Herstellung der hochkomplexen Biologika ist aufwändig und lässt sich nur mittels lebender Zellen bewerkstelligen. Bei der Herstellung herkömmlicher Wirkstoffe, werden dagegen keine lebenden Zellen eingesetzt.
Behandlungsarm
Sieht der Aufbau einer klinischen Studie eine Behandlung der Studienteilnehmer*innen in verschiedenen Gruppen vor, nennt man diese Gruppen auch Behandlungsarme. Bei einer zweiarmigen Studie werden die Teilnehmenden also in 2 Gruppen eingeteilt. Erhält eine Gruppe innerhalb einer Studie Placebo (Scheinmedikament) wird diese Gruppe auch “Placeboarm” genannt, die Gruppe, die ein Vergleichsmedikament erhält “Vergleichsarm”, usw.
BfArM
Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte. Hauptaufgabe des BfArM ist die Zulassung von Medikamenten (inklusive Arzneimittel der besonderen Therapierichtungen Phytotherapie, Homöopathie und anthroposophische Medizin). Außerdem übernimmt es die sog. Pharmakovigilanz in Deutschland, d.h. es ist für die Erfassung, Bewertung und Abwehr von Medikamentenrisiken, insbesondere von unerwünschten Nebenwirkungen zuständig. Darüber hinaus ist das BfArM auch für die zentrale Erfassung und Bewertung von Risiken bei Medizinprodukten (wie z.B. Autoinjektoren, oder Inhalatoren) zuständig.
Biosimilar
Biosimilars sind biotechnologisch hergestellte Arzneimittel. Sie sind Folgepräparate von biotechnologisch hergestellten Medikamenten (Biologika), deren Patent abgelaufen ist. Der Wirkstoff eines Biosimilars ist vergleichbar mit dem Wirkstoff des Originalmedikaments.
Trotzdem sind Biosimilars keine Generika. Außer, dass sowohl Biosimilars, als auch Generika Nachfolgeprodukte von Originalmedikamenten sind, haben Biosimilars und Generika nichts gemein. Der „sichtbarste“ Unterschied besteht in der Molekülgröße: Biosimilars sind meist große, komplexe Moleküle, Generika hingegen sind eher kleine, einfache Moleküle. Die Herstellung der hochkomplexen Biosimiliars ist aufwendig und lässt sich nur mittels lebender Zellen bewerkstelligen. Bei der Herstellung herkömmlicher Wirkstoffe, werden dagegen keine lebenden Zellen eingesetzt.
Aufgrund der komplexen Herstellungsweise unterliegen biotechnologisch hergestellte Arzneimittel natürlichen Schwankungen, was dazu führt, dass es selbst innerhalb eines Produktionszyklus (= Charge) zu minimalen Abweichungen kommt. Daher können ein Biologikum (Originalwirkstoff) und Biosimilar nie völlig identisch sein. Stattdessen spricht man von Ähnlichkeit (Similarität).
Trotzdem darf ein Biosimilar keine klinisch relevanten Unterschiede zum Originalwirkstoff aufweisen. Auch muss das Biosimilar eine vergleichbare Sicherheit und Wirksamkeit aufweisen, wie das Originalmedikament. Biosimilars müssen durch die europäische Arzneimittelbehörde EMA zugelassen werden und durchlaufen ein spezielles, aufändigeres Zulassungsverfahren, als Generika.
Doppelblindstudie / doppelt verblindete Studie
Eine Studie gilt als “doppelt blind”, wenn weder Studienteilnehmende noch Studienpersonal wissen, ob die Teilnehmenden das Prüfpräparat, ein Vergleichsmedikament oder Placebo erhalten. Studien werden auf diese Weise durchgeführt, um zu verhindern, dass psychologische Faktoren die Studienergebnisse beeinflussen können. Ein solche Beeinflussung könnte z.B. durch den Glauben der Studienbeteiligten entstehen, dass das (neue) Prüfpräparat besser wirkt, als das (herkömmliche) Vergleichsmedikament.
Um psychologische Einflußfaktoren auszuschließen, werden alle Medikamente, die im Rahmen einer Studie verabreicht werden, “verblindet”. Das heißt, sie gleichen sich in Aussehen und Geschmack und sind nur durch einen Strichcode auf der Packung gekennzeichnet, welcher später bei der Auswertung der Studienergebnisse ausgelesen werden kann.
Einfachblindstudie / einfach verblindet
Eine Studie ist “einfach verblindet” wenn die Studienteilnehmenden nicht wissen, ob sie das Prüfmedikament, ein Vergleichsmedikament oder Placebo erhalten. Anders als bei der Doppelblindstudie, weiß die Studienärztin oder der Studienarzt bei der Einfachblindstudie dagegen, welches Medikament die Studienteilnehmenden erhalten. Studien werden auf diese Weise durchgeführt, um zu vermeiden, dass psychologische Faktoren bei den Studienteilnehmenden die Studienergebnisse beeinflussen können.
Einschlusskriterien
Sind Bedingungen oder Voraussetzungen, die eine Studienteilnahme möglich machen. Einschlußkriterien bilden gemeinsam mit den Ausschlußkriterien die Teilnahmevoraussetzungen für eine klinische Studie. Die Teilnahmevoraussetzungen werden vor Studienbeginn genau festgelegt. Eine Studie ist nur dann für eine Person geeignet, wenn alle Voraussetzungen erfüllt sind. Dadurch erreicht man:
- Vergleichbarkeit der Studienergebnisse – Teilnahmevoraussetzungen sollen sicherstellen, dass die Studienteilnehmenden eine möglichst gleiche Ausgangslage bei Studienbeginn aufweisen. Nur dann läßt sich die Wirkung des Prüfmedikaments zuverlässig beurteilen.
- Schutz – Teilnahmevoraussetzungen sollen sicherstellen, dass bestimmte Personen vor einer Studienteilnahme geschützt werden, weil sie durch eine Medikamenteneinnahme einem höheren Risiko für Nebenwirkungen ausgesetzt wären als andere Menschen, wie z.B. schwangere Frauen oder Menschen mit bestimmten Vorerkrankungen.
Ethikkommission
Ist ein unabhängiges Expertengremium, das medizinische Forschungsvorhaben, wie z.B. eine geplante klinische Studie, nach wissenschaftlichen, gesellschaftlichen, ethischen und rechtlichen Aspekten überprüft. Bevor eine klinische Studie starten kann, muss sie nach der Genehmigung durch die zuständigen Behörden auch von der zuständigen Ethikkommission genehmigt bzw. “positiv votiert” werden.
Die Ethikkommission achtet bei ihrer Genehmigung vorallem auf den Schutz der Studienteilnehmer. Die Mitglieder einer Ethikkommissionen sind überwiegend Ärzt*innen. Weitere Mitglieder sind Theolog*innen, Jurist*innen, und Geisteswissenschaftler*innen.
EudraCT
Eine Datenbank mit Informationen zu klinischen Studien, die in der Europäischen Union durchgeführt werden, und zu klinischen Studien, die weltweit gemäß einem pädiatrischen Prüfplan durchgeführt werden. Ein Teil der Daten ist über das European Clinical Trials Register öffentlich zugänglich.
Weitere Informationen finden Sie auf der EudraCT-Website .
Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA)
ist für die Beurteilung und Überwachung von Arzneimitteln innerhalb der Europäischen Union zuständig. Ursprünglich ansässig in London, wurde ihr Sitz als Folge des Brexit im März 2019 nach Amsterdam verlegt.
FDA (Food and Drug Administration)
Amerikanische Behörde, die für die Zulassung von Medikamenten in den USA zuständig ist.
GCP (Good Clinical Practice, Gute Klinische Praxis)
International anerkannte, nach ethischen und wissenschaftlichen gesichtspunkten aufgestellte Regeln zur Durchführung von klinischen Studien. Das GCP Regelwerk schließt auch die Planung, Dokumentation und Berichterstattung zu klinischen Studien mit ein.
GMP (Good Manufacturing Practice)
Internationaler Qualitätsstandard für die Herstellung von Arzneimitteln.
ICH (International Conference on Harmonisation)
Die Internationale Konferenz zur Harmonisierung hat die GCP-Richtlinien zur „Guten Klinischen Praxis“ definiert, die einheitlich für Europa, USA und Japan gelten.
Klinische Prüfung (Klinische Studie)
Untersuchung von Arzneimitteln am Menschen, um die Wirkungen und/oder die Verträglichkeit eines Prüfpräparats festzustellen oder zu bestätigen und/oder Aufnahme, Verteilung, Stoffwechsel und Exkretion eines Prüfpräparats zu untersuchen, mit dem Ziel, die Wirksamkeit und/oder Verträglichkeit des Arzneimittels zu sichern.
LKP = Leiter*in der klinischen Prüfung
Die/der Leiter*in der klinischen Prüfung (LKP) wird vom Auftraggeber der Studie benannt und trägt die ärztliche Gesamtverantwortung für die klinische Studie. Rolle und Voraussetzungen der/des LKP sind im deutschen Arzneimittelgesetz (AMG) festgelegt. So müssen LKPs mindestens zwei Jahre Erfahrung in der Durchführung von klinischen Studien haben. Die ärztliche Gesamtverantwortung für die Studie umfasst auch die Entscheidung über die ärztliche Vertretbarkeit der Studie. Sollten während der Studiendurchführung Risiken auftreten, entscheiden LKPs, ob eine Fortführung der Studie aus medizinischer Sicht für die Studienteilnehmenden vertretbar ist, oder ob die Studie abgebrochen werden muss. Außerdem sind sie für die korrekte Durchführung der Studie nach den Vorgaben des Prüfplans (Studienplan) verantwortlich. Zum Ende der Studie übermitteln sie die Studienergebnisse an den Auftraggeber der Studie und geben eine abschließende Beurteilung zur Studie ab.
Monitor*in
Klinische Monitor*innen, auch Clinical Research Associates (CRA) genannt, arbeiten im Auftrag des Sponsors (Auftraggeber) der Studie. Sie koordinieren und überwachen den gesetzeskonformen Ablauf von klinischen Studien. Sie statten den Studienzentren regelmäßig Besuche ab und überprüfen die lückenlose Dokumentation der Studiendaten, sowie die korrekte Lagerung und Ausgabe der Studienmedikamente vor Ort. Außerdem unterstützen sie die Studienzentren bei Fragen oder Problemen im Zusammenhang mit der Studiendurchführung.
Offene Studie / unverblindete Studie
Bei einer offenen (unverblindeten) Studie wissen sowohl Studienteilnehmende als auch Studienärzt*innen, welches Medikament die jeweiligen Teilnehmenden erhalten, also ob Prüfmedikament, Placebo oder Vergleichsmedikament.
Originaldaten/Quelldaten (Source data)
Alle im Rahmen einer klinischen Studie erhobenen Informationen aus Originalaufzeichnungen, wie z. B. EKG-Ausdrucke, Krankenblätter, Laborausdrucke etc., die zur lückenlosen Rekonstruktion und Auswertung der Ergebnisse erforderlich sind.
Patienteninformation (Einwilligungserklärung)
Eine Studienteilnahme muss immer absolut freiwillig sein und kann nur nach ausführlicher Aufklärung erfolgen. Die Studieninteressent*innen müssen daher zunächst alle wichtigen Informationen erhalten, um entscheiden zu können, ob sie teilnehmen möchten. Diese Informationen erhalten sie im Aufklärungsgespräch mit der Studienärztin oder dem Studienarzt. Im Anschluß an dieses Gespräch erhalten die Interessent*innen ein spezielles Formular, die Patienteninformation. Darin sind nochmals alle Informationen zur Studie beschrieben. Außerdem enthält die Patienteninformation ein Formular, auf welchem die Einwilligung zur Studienteilnahme schriftlich festgehalten wird. Erst wenn die schriftliche Einwilligung beim Studienzentrum vorliegt, kann die Studienteilnahme beginnen.
Placebo
Ein Medikament ohne therapeutische Wirkung. Placebos werden deshalb auch „Scheinmedikamente“ genannt. Sowohl vom Aussehen, als auch von der Darreichung, gleicht das Placebo dem echten Medikament genau.
Placebos werden fast ausschließlich in klinischen Studien eingesetzt. Dabei werden Studienteilnehmer meist in verschiedene Gruppen aufgeteilt, von denen eine das Medikament, die andere ein Placebo erhält. Auf diese Weise versucht man herauszufinden, ob das Medikament tatsächlich wirkt, oder ob allein der Glaube an die Wirksamkeit eines Medikaments einen Behandlungeffekt erzielt (sog. Placeboeffekt).
Bei Studien zu lebensbedrohlichen oder schwerwiegenden Erkrankungen, für die es bereits eine wirksame Therapie (Standardtherapie) gibt, wird niemals ein Placebo eingesetzt.
Prüfärztin / Prüfarzt (Studienärztin / Studienarzt)
Person, die für die Durchführung einer klinischen Studie an einem Studienzentrum verantwortlich ist. Wird eine Studie in einem Studienzentrum von einem Team mit mehreren Ärzt*innen durchgeführt, so ist die Prüfärztin /der Prüfarzt die verantwortliche Leitung des Teams.
Prüfplan (Studienprotokoll)
Dokument, in dem Zielsetzung(en), Aufbau, Art der Durchführung, Überlegungen zur Auswertung der Studienergebnisse und Organisation einer klinischen Studie beschrieben sind.
Prüfpräparat
Wirkstoff / Medikament das im Rahmen der klinischen Studie untersucht werden soll.
Proband*in / Studienteilnehmer*in
Eine Person, die an einer klinischen Studie teilnimmt:
- gesunde Person = Proband*in
- erkrankte Person = Studienteilnehmer*in.
Randomisierung
Eine nach dem Zufallsprinzip ermittelte Zuordnung von Studienteilnehmer*innen zu den verschiedenen Behandlungsgruppen.
Schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (Serious Adverse Event, SAE)
Jedes unerwünschte Ereignis, das in einem zeitlichen Zusammenhang mit einer Studienteilnahme auftritt und
- den Tod eines Studienteilnehmenden zur Folge hat,
- unmittelbar lebensbedrohend ist,
- einen unvorhergesehenen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines Krankenhausaufenthalts erforderlich macht,
- eine Fehlbildung oder einen Geburtsfehler nach sich zieht
- eine bleibende oder schwerwiegende Behinderung oder Invalidität zur Folge haben.
Jedes schwerwiegende unerwünschte Ereignis (SUE) muss vom den Studienärzt*innen sofort an den Auftraggeber (Sponsor) der Studie berichtet werden. Gibt es den Verdacht, das SUE könnte durch die Studienteilnahme verursacht worden sein, muss der Sponsor umgehend alle zuständigen Gesundheitsbehörden und alle zuständigen Ethikkommissionen informieren.
Sponsor
Auftraggeber einer klinischen Studie. Person, Unternehmen, Institution oder Organisation, die bzw. das die Verantwortung für die Planung, das Management und die Finanzierung einer klinischen Studie übernimmt. Die Mehrzahl der in Deutschland durchgeführten Medikamentenstudien wird von forschenden Pharmafirmen wie Novartis beauftragt, um die Sicherheit & Wirksamkeit neu entwickelter Medikamente oder neuer Anwendungen bereits zugelassener Medikamente belegen zu können.
Studienbericht (Abschlussbericht, Study Report)
Schriftliche Zusammenfassung über die Auswertung der Studiendaten und die Ergebnisse einer klinischen Studie.
Studiendesign
Das Studiendesign beschreibt Aufbau und Ablauf der Studie. Das Studiendesign ist abhängig von der medizinischen Fragestellung, die in der Studie untersucht werden soll.
Lautet die medizinische Fragestellung z.B. “Ist das (neue) Prüfmedikament „A“ bei der Behandlung der Erkrankung „X“ wirksamer als das (herkömmliche) Vergleichsmedikament „B“? Dann wird das Studiendesign üblicherweise zwei Behandlungsgruppen vorsehen:
In Gruppe 1 werden Studienteilnehmende mit Prüfmedikament A behandelt.
In Gruppe 2 werden Studienteilnehmende mit Vergleichsmedikament B behandelt.
So kann die Wirkung beider Medikamente miteinander verglichen werden.
Studienmedikation
Als Studienmedikation oder Studienmedikamente werden alle in einer klinischen Studie verwendeten Medikamente bezeichnet, also Prüfpräparat, Placebo und Vergleichsmedikament.
Studienprotokoll (Prüfplan)
Dokument, in dem Zielsetzung(en), Design, Methodik, statistische Überlegungen und Organisation einer klinischen Prüfung beschrieben sind.
Studienteam
Gruppe von Personen, welche unter der Leitung der jeweiligen Prüfärzt*innen an einem Studienzentrum an der Durchführung einer Studie mitwirken. Das Studienteam kann sich aus weiteren Ärzt*innen, Pflegepersonal, Biolog*innen, Physiotherapeut*innen und anderen medizinischen Fachkräften zusammensetzen. Mit diesen Personen sind die Studienteilnehmenden während der Dauer der klinischen Studie regelmäßig in Kontakt.
Studienzentrum
Ist der Ort an dem eine klinische Studie durchgeführt wird. Dies kann eine Praxis oder eine Klinik sein. Nimmt nur ein Studienzentrum an einer Studie teil, spricht man von einer mono-zentrischen Studie. Meist sind jedoch mehrere Studienzentren beteiligt, dann spricht man von einer multi-zentrischen Studie.
Die Studienzentren sind der Ort, den die Studienteilnehmenden in regelmäßigen Abständen besuchen. Hier werden die im Studienprotokoll beschriebenen Behandlungen & Untersuchungen durchgeführt und die Studiendaten erfaßt. In dieser Funktion sind die Studienzentren selbstständig und die Datenerhebung darf nicht vom Auftraggeber der klinischen Studie beeinflusst werden. Der Auftraggeber darf jedoch Monitor*innen an die Studienzentren entsenden (-> s. Monitor*in), um die regelkonforme Durchführung der Studie zu überwachen.
Unerwünschtes Ereignis (Adverse Event, AE)
Ist jedes medizinisch ungünstige Ereignis, das bei einem Studienteilnehmer*innen nach Einnahme eines Studienmedikaments auftritt. Dies kann z.B. ein anomaler Laborbefund, ein Symptom oder eine Krankheit sein. Alle unerwünschten Ereignisse die im Rahmen einer klinischen Studie bei den Studienteilnehmenden auftreten müssen dokumentiert und nachverfolgt werden. Dies geschieht unabhängig davon, ob ein ursächlicher Zusammenhang zwischen unerwünschtem Ereignis und Medikamenteneinnahme angenommen wird, oder nicht.
Untersuchung
Studienuntersuchungen dienen der Messung der Krankheitsaktivität und dadurch der Beurteilung der Wirkung des Studienmedikaments auf die Krankheit. Studienuntersuchungen können routinemäßig im Rahmen der alltäglichen Praxis oder speziell für die Studie durchgeführte Untersuchungen sein.
Beispiele: Bluttests, CT-Scan, Patientenfragebogen.
Vergleichsmedikament
Bereits zugelassenes Medikament, welches normalerweise zur Behandlung einer bestimmten Erkrankung von Ärzt*innen verschrieben wird. Das untersuchte Prüfmedikament wird im Rahmen der Studie mit dem Vergleichsmedikament verglichen, um die relative Wirkung des Prüfmedikaments beurteilen zu können.
